במדינת הסה, יישוב זה תופס תפקיד חשוב, הוא הן העיר המרכזית של אזור המטרופולין, והן מרכז החיים הכלכליים, המדעיים, התרבותיים והתיירותיים של גרמניה. מכיוון שהוא ממוקם בשטחה של פרנקוניה, מיושב במקור על ידי הפרנקים, הוא קיבל את שמו מהם. למעשה, ההיסטוריה של פרנקפורט אם מיין מתחילה בעידן האימפריה הרומית המפורסמת.
מימי קדם ועד סוף ימי הביניים
ארכיאולוגים מוצאים היום חפצים בסביבת העיר הקשורים לתקופת השלטון הרומית. רבים מהממצאים מתוארכים למאה ה -1 לספירה, כך שבמובן מסוים אפשר לומר שההיסטוריה של פרנקפורט אם מיין החלה להיכתב ברומא.
מאוחר יותר, בעיר העתיקה הזו נבחרו נציגי המעצמה הגבוהה ביותר של האימפריה. האירוע הראשון ברמה זו קרה בשנת 885. במהלך מאות השנים נבחרו והוכתרו קיסרים ומלכים גרמניים באאכן השכנה. הנציג הראשון של הרשות המשפטית, שהוכתר בפרנקפורט אם מיין, היה מקסימיליאן השני (1562), והקיסרים הבאים הלכו כדוגמתו. ההכתרה האחרונה התקיימה בשנת 1792, פרנץ השני הפך לקיסר, הוא סיים את עידן האימפריה הרומית בשטחים אלה.
חייה של עיר מימי הביניים לא היו שונים משכנותיה - אותן בעיות שנגרמו ממלחמות ביניים, תביעות קרקע של שכנים, מגיפות. הישרדות העיר סייעה ביריד פרנקפורט, שנערך לראשונה בשנת 1150, יריד הספרים מתקיים מאז 1478, וממשיך לפעול גם כיום.
פרנקפורט אם מיין במאות XIX - XX
בתחילת המאה ה -19, כוחות נפוליאון השאירו עקבותיהם בהיסטוריה של פרנקפורט אם מיין, שכן שטח העיר נתון שוב ושוב לכיבוש צרפתי. תבוסתו של נפוליאון, התנערותו מן הכס הובילה לשינויים פוליטיים חמורים באירופה.
הדוכסות הגדולה של פרנקפורט נעלמה ממפת אירופה, שטחי העיר סופחו לפדרציה הגרמנית. פרנקפורט, לאור מעמדה המיוחד, הפכה לחופשית, והייתה לה נציגה משלה בבונדסטאג. לאחר 1866, העיר הייתה תחת תחום שיפוטה של פרוסיה. מבחינה גיאוגרפית היא שייכת למחוז הסן-נסאו.
בשנת 1920 שוב חוותה פרנקפורט אם מיין תקופה של כיבוש ושחרור צרפתי, ואז עלו הנאצים לשלטון. לקראת סוף מלחמת העולם השנייה, רובעי העיר עוברים פיגועים רבים, המבנים ההיסטוריים של העיר חדלו להתקיים, רק בניינים בודדים שרדו.
